Картман и Хайди испытывают кризис в отношениях. Эрик устал от замечаний, а Хайди не может найти общий язык с любимым. Тем временем Рэнди и Шерон Марш ведут съёмки модной передачи о ремонте. Вот только реднеки портят выпуски, потому что то и дело попадают в кадр.
Твик повсюду видит доказательства того, что Северная Корея вот-вот запустит ракетой по США, отчего нервные срывы доводят парня до белого каления. Картман в это время пытается обратить внимание общественности на проблему самоубийств среди школьников.
Рэнди Марш сходит с ума и уговаривает члена школьного календарного комитета отменить праздник в честь Колумба. Дети остаются недовольны, ведь событие выпадает на понедельник, и они получили бы дополнительный выходной. Но никто не собирается сидеть сложа руки.
Енот и друзья суют свои супергеройские носы в кино-бизнес. Профессор Хаос открывает злодейскую контору и даёт детям возможность заработать. А ещё в Саус Парк приезжает великий и ужасный Марк Цукерберг.
По всему Южному Парку необъяснимым образом стали погибать маскоты. Посмертный анализ показал наличие в крови опийных препаратов. Тем временем дед Стэна просит внука передать несколько белых подушечек ещё живым маскотам.
Рэнди бухает. Картман в очередной раз пытается порвать с Хайди. А в это время по Южному Парку носится сумасшедшая ведьма и разрушает некогда тихий городок.
Эрик сходится с Хайди и обещает стать веганом. Кайл всё чаще видится с Хайди. Школьники думают, что парочка встречается за спиной жиртреста. А мистер президент позволяет себе делать немыслимые вещи, от которых может пострадать страна.
Джимми и Тимми трудятся над научной разработкой. Натан и Мимзи как всегда мешают мальчикам. Эрик откармливает Хайди, чтобы не потерять любимую. А вся школа пытается помочь потолстевшей однокласснице, которая внезапно стала походить характером на Картмана.
На Netflix выходит сериал про постаревших Терренса и Филлипа. У Картмана и Хайди снова разногласия, приведшие к драке. Кайл начинает бороться против деградантской культуры пердёжных комиков. А ПК-директор, похоже, влюбляется в Сильную Женщину.
Президент Гаррисон подглядывает за детьми и их родителями. Миллионы канадцев убиты ядерным взрывом. Айк решает мстить Гаррисону. А ПК-директор и Сильная Женщина начинают встречаться в тайне ото всех.
Выход двадцать первого сезона мультсериала «Южный Парк» пришёлся на осень 2017 года (13 сентября — 6 декабря). Старт продаж DVD-диска — годом позднее — 6 июня 2018 года. В этом сезоне авторы отказались от идеи сложных сюжетных арок и вернулись к опыту прошлого повествования, дав каждой серии свой сюжет. Однако оставили за собой право продолжить насмешки над текущими политическими событиями; измываться над азиатами; пародировать глупейшие ТВ-шоу и супергеройские кино.
Критики и фанаты сериала оставили смешанные отзывы. Но все они сошлись в одном, написав более десятка тысяч комментариев о том, что "Как бы нам не нравился Южный Парк, по всей видимости, все должны привыкнуть к тому, что политическая повестка витает в воздухе и касается всех нас. Поэтому и комедия абсурда, которая с первых сезонов была лёгкой и в какой-то степени революционной, теперь стала жёсткой, неизменной и по большей части радикальной".